What do you think?
Rate this book
Curing Stubborn Depression: Emerging & Breakthrough Therapies for Treatment-Resistant Depression
Hope and help arrives in this psychiatrist's preview of emerging and breakthrough therapies for treating more severe, treatment-resistant depression.
Over 280 million individuals worldwide suffer from depression every year, with many turning to potent antidepressants and drastic lifestyle changes to help manage their condition and improve their quality of life.
But what if these methods don’t work? What if, despite all efforts, an individual continues to suffer?
Stubborn, treatment-resistant depression dramatically reduces a person’s quality of life while providing them with seemingly few options for relief.
Curing Stubborn Depression seeks to not only explain the underlying causes of this pervasive form of depressive disorder, but to shine light on a number of non-traditional treatments, new therapies and clinical developments—including ECT, transcranial magnetic stimulation, bright light therapy, ketamine and more—offering hope to those who feel like they have none.
The field of depression treatment is rapidly evolving and constantly changing, meaning it can be difficult to keep up with new therapies and clinical developments. Curing Stubborn Depression delves into these emergent treatments, many of which are transforming how this condition is managed—and offering hope to those who feel like they have none.
Over 280 million individuals worldwide suffer from depression every year, with many turning to potent antidepressants and drastic lifestyle changes to help manage their condition and improve their quality of life.
But what if these methods don’t work? What if, despite all efforts, an individual continues to suffer?
Stubborn, treatment-resistant depression dramatically reduces a person’s quality of life while providing them with seemingly few options for relief.
Curing Stubborn Depression seeks to not only explain the underlying causes of this pervasive form of depressive disorder, but to shine light on a number of non-traditional treatments, new therapies and clinical developments—including ECT, transcranial magnetic stimulation, bright light therapy, ketamine and more—offering hope to those who feel like they have none.
The field of depression treatment is rapidly evolving and constantly changing, meaning it can be difficult to keep up with new therapies and clinical developments. Curing Stubborn Depression delves into these emergent treatments, many of which are transforming how this condition is managed—and offering hope to those who feel like they have none.
- GenresMental Health
224 pages, Paperback
Published November 14, 2023
2 people are currently reading
17 people want to read
About the author
Paul Fitzgerald
1 bookPaul Fitzgerald, MBBS, PhD, is Director of the School of Medicine and Psychology at the Australian National University, Canberra Australia and a Professor of Psychiatry. He completed his Medical Degree at Monash University followed by a Masters of Psychological Medicine and professional training in Psychiatry leading to membership of the Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists. After a fellowship at the University of Toronto, he completed a research PhD in Psychiatry. He has conducted extensive research developing new treatments for depression and other conditions whilst continuing to practice as a psychiatrist for over 20 years. He has established multiple clinical services including TMS Clinics Australia and trained many hundreds of clinicians in the provision of new treatment methods.
Ratings & Reviews
Friends & Following
Create a free account to discover what your friends think of this book!
Community Reviews
Displaying 1 of 1 review
September 27, 2025
ملحوظة: ما سيلي ليس مراجعة للكتاب، فالكتاب يركز على طرق غير دوائية آخرى أثبتت فعاليتها مثل : العلاج بالصدمات الكهربية، العلاج بالتحفيز الدماغي المغناطيسي، والعلاج بالضوء شديد السطوع، وغيرها من طرق تقنية جديدة.
أرغب بشدة في كتابة مراجعة طويلة جدا لهذا الكتاب، بل ليس مراجعة ولكن ما هو أشبه بالسيرة الذاتية لرحلتي مع الإكتئاب المقاوم للعلاج، ويا لها من مفارقة عجيبة أن تبحث عن (علاج) للإكتئاب ( المقاوم للعلاج ) !!!، ولما كنت لا أعلم من أين ابتدأ ومن أين انتهي، قسأكتب، ثم أعود لأكتب دون أن أضع ما أكتبه في أي قالب.
تأتي لحظة فارقة في حياتي عندما قلت لنفسي، وبالرغم من كل أعراض الإكتئاب السوداوية، أنني لست مصابا بالاكتئاب!، قلت لأسمه ما شئت، لأطلق عليه أي اسم آخر، حتى لا أظل سجينا لمفهوم ليس عليه توافق أصلا!!
نعم، الاكتئاب صار مفهوما متنازع عليه بشكل أساسي، نعم صار الآن اعتراف واسع بأننا لا نعلم ما الشيء الذي نطلق عليه الاكتئاب، ما هي أسبابه، ما هي أعراضه، وما هو علاجه!
فجميع النظريات السابقة للإكتئاب صارت تحت الهجوم، وصارت مقولة (إضطراب في كيمياء المخ) مقولة تبسيطية تدعو للسخرية ولا معنى لها في الأوساط العلمية!
فما هي كيمياء المخ، هل هي السيروتونين والدوبامين والنوإبينفرين ؟!!، لا شك أن الأدوية التي تعمل على زيادة هذا المواد تساهم في تحسين أعراض الإكتئاب إلى حين، ولكن القول بأن سبب الاكتئاب نقص في هذه المواد أو اضطراب في كيميائها لهو جهل وتضليل، إذ ثبت يقينا أن هذه المواد بالرغم من مساهمتها الإيجابية (المؤقتة) ليست ناقصة أو قاصرة في أدمغة المكتئبين، وأن اختلاف استجابات المرضى لهذه الأدوية لهو على درجة من التباين الشديد تجعلنا نستبعد هذه الفكرة تماما.
إذا لماذا يظل الأطباء يصفون هذه الأدوية، يصفونها كما قلت لأنه قد تساهم في تحسين أعراض الإكتئاب ولكن دون أن يعلموا يقينا لماذا هي تحسن الأعراض!!!
إذا وجدت من يقول لك الاكتئاب اضطراب في كيمياء المخ وبالأخص اضطراب في الثلاثي الشهير، الدوبامين والنورابينفرين والسيروتونين لا غير، فاتهمه في علمه!
لماذا؟!، لأن الأبحاث العلمية الحديثة قد تخطت نظريات هذا الثلاثي، وبدأت تبحث في آفاق جديدة، نعم كثير منها لا يزال مقتنعا باضطراب الكيمياء، ولكنه كيمياء جديدة غير كيمياء المواد المذكورة سلفا!
ذكرت من قبل أن اللحظة الفارقة في حياتي هي عندما قلت لنفسي أن ما لدي من أعراض ليس اكتئابا، ولكنه شيء مختلف وعلي أن اتعامل مع أعراضه دون أظل مسجونا لمفهوم ( الاكتئاب )، وهو ما جعلني اقرأ كل ما تقع عليه يداي من أبحاث جديدة وطرق علاجية جديدة تتعامل مع هذه الأعراض.
واكتشفت عالما واسعا يحمل أملا لنظريات جديدة لا تزال تحتاج إلى مزيد من اليقين، لعلاج هذه الأعراض، أبحاث تخرجنا من الدائرة المغلقة السوداء لمفهوم الاكتئاب.
أثناء رحلتي العلاجية منذ عام ٢٠٢٠،من مرض آخر غير الاكتئاب، تناولت أدوية، لا علاقة لها ظاهريا بالاكتئاب ولا تستخدم لعلاجه، ولكنني وجدتها أنها تساهم في تحسين الأعراض بشكل مباشر وسريع !، ولأنني ظللت أتناولها على مسار أربعة أعوام تبعا لبروتكول علاجي بشكل متقطع، فقد ثبت لي يقينا أنها تساهم في علاج الأعراض تماما، بالرغم من أنها ليس لها أي علاقة مثبتة بعلاج الاكتئاب ، وإن كانت قد اجريت تجربة واحدة محدودة تثبت فعالية هذا الدواء.
بالطبع لن أذكر اسم الدواء، لأنه تجربة شخصية جاءت بالصدفة، ولكن ... لم يكن في إمكاني أن استمر في تناولي لهذا الدواء بعد انتهاء بروتكول علاجي، نظرا لأعراضه الجانبية الشديدة والتي تظهر مع استخدامه المستمر وكان لا بد من التوقف.
ويمجرد أن توقفت عادت الأعراض الخبيثة للإكتئاب الذي لا يستجيب تماما لأدوية الإكتئاب التقليدية، ولكنني تعاملت معه بشكل مختلف، وبدأت في اليحث عن أسباب محتملة لفاعلية الدواء الذي كنت اتناوله لمرض آخر تماما.
فوجدت عديد من النظريات التي تددعم فكرة فاعلية هذا الدواء في حالتي، والنظريات الجديدة انحصرت في:
glutamate based theory
وهي الفكرة التي ترجع الأعراض إلى اضطراب في مادة الجلوتامات ومستقبلاتها ومادة الجابا المكافئة لها والمعادلة لتأثيرها، وبالفعل وجدت أنه قد طرح دوائين في السوق اعتمادا على هذه النظرية وهما:
سبرافاتو: طرح علم ٢٠١٩ ويحتوي على مادة الإسكيتامين في صورة بخاخ للأنف وقد أثبت فاعلية سريعة جدا في علاج الأعراض.
والدواء الثاني أحدث وطرح عام ٢٠٢٣ واسمه:
أوفيلتي auvelity : وهو دواء يحتوي على خليط من مادتين أحدهما مادة ال bupropion ، وهي مادة تساهم في زيادة الدوبامين والإبينفرين، ولكن زادوا إليها مادة موجودة في سوق الدواء منذ عقود ولكنها كانت تستخدم لعلاج الكحة ألا وهي الديكستروميثورفان dxn
كلا الدوائين ( الإسكيتامين والديكستروميثورفان) يعمل على مستقبل NMDA ويساهمون في عملية تعديل لإستجابة المستقبل لمادة الجلوتامات.
وهناك نظرية آخرى أكثر اتفاقا بكثير وأكثر تفسير لحالتي وتجربتي الشخصية ألا وهي :
inflammation based theory
وهي نظرية تطوي النظرية السابقة في ثنايها وترد الاكتئاب إلى التهاب عصبي في الدماغ يؤدي إلى إطلاق مواد معينة تتسبب في الاكتئاب، وأن علاج الالتهاب يعالج الاكتئاب!، ولكن لل تزال هذه النظرية محل بحث ولم يطرح إلى الآن دواء معتمد لعلاج الاكتئاب، ... مع العلم الدواء الذي ذكرته سابقا عن تأثيرة القوي معي في علاج الأعراض هو مضاد التهاب شديد القوة!
الأدوية التي ذكرتها لم تطرح في مصر بعد، ولو طرحت فلن تكون في متناول أكثر المرضى إذ أن تكلفتها قد تصل إلى أكثر من خمسين ألف دولار سنويا!
لماذا أذكر كل هذا؟!، أذكر كل هذا ببساطة لأنني أعلم شعور المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج، أعلم يقينا مدى الهوة التي يسقطون فيها سقوطا حرا، فلا إلى قاع يصلون، ولا إلى فرجة نور ينظرون، أعلم أن كثيرين منهم فقدوا الأمل بعد أن كان الأمل يتجدد لديهم مع بداية استخدام دواء جدديد، فتتحسن حالهم، وتستنير حياتهم، وتتجدد آمالهم، ثم فجأة ينتكسون ويعودون إلى نقطة الصفر، لا، لا يعودون إلى الصفر، فالصفر ينبئ بحركة، ينبئ بتقدم، ينبئ بأمل ولو ضعيف، فهم لا يعودون للصفر لأنهم يوقنون بأنه لم يعد هناك نقطة بداية أصلا!، فلا هم في نهاية ولا هم في بداية، بل يأتيهم الموت من كل مكان وما هم بميتين!
اقول كل هذا لأقرر أن الله لطيف لما يشاء، وأن آمال العلاج ممكنة، وأن المستقبل يحمل ممكنات متعددة، أقول هذا ليوقن الجميع أن البدايات لا زالت ممكنة، نعم الطريق سيكون صعبا وطويلا ومرهقا، ولكنه على الأقل طريق!
Please note: What follows is not a book review, as the book focuses on other non-pharmacological methods that have proven effective, such as electroconvulsive therapy, transcranial magnetic stimulation, bright light therapy, and other new technological methods.
I deeply desire to write a very long review of this book, or rather, not a review but something akin to an autobiography of my journey with treatment-resistant depression. What a strange paradox it is to search for a "treatment" for "treatment-resistant" depression! Since I don't know where to begin or end, I will write, then return to write more, without fitting what I write into any specific mold.
A pivotal moment in my life came when I said to myself, despite all the dark symptoms of depression, that I was not depressed! I told it whatever name I wanted, gave it any other label, so as not to remain a prisoner of a concept that has no consensus anyway!!
Yes, depression has become a fundamentally contested concept. Yes, there is now a widespread acknowledgment that we do not know what the thing we call depression is, what its causes are, what its symptoms are, and what its treatment is!
All previous theories of depression are now under attack, and the saying "a disorder in brain chemistry" has become a simplistic and ridiculous statement with no meaning in scientific circles!
So what is brain chemistry? Is it serotonin, dopamine, and norepinephrine?! There is no doubt that drugs that work by increasing these substances contribute to improving the symptoms of depression for a while, but to say that the cause of depression is a deficiency in these substances or a disorder in their chemistry is ignorance and misrepresentation. It has been definitively proven that these substances, despite their positive (temporary) contribution, are not deficient or lacking in the brains of depressed individuals, and that the different responses of patients to these drugs are so varied that they make us completely rule out this idea.
So why do doctors still prescribe these drugs? They prescribe them, as I said, because they may contribute to improving the symptoms of depression, but without knowing for sure why they improve the symptoms!!!
If you find someone who tells you that depression is a disorder in brain chemistry, especially a disorder in the famous trio – dopamine, norepinephrine, and serotonin – then question their knowledge!
Why?! Because modern scientific research has moved beyond the theories of this trio and has begun to explore new horizons. Yes, many of them are still convinced of a chemical disorder, but it is a new chemistry, not the chemistry of the substances mentioned earlier!
I mentioned before that the pivotal moment in my life was when I told myself that what I had were not the symptoms of depression, but something different, and that I had to deal with its symptoms without remaining a prisoner of the concept of "depression." This made me read everything I could get my hands on regarding new research and new treatment methods that deal with these symptoms.
And I discovered a vast world that holds hope for new theories that still need more certainty to treat these symptoms, research that takes us out of the closed black circle of the concept of depression.
During my treatment journey since 2020, for a reason other than these symptoms, I took medications that had no apparent relation to depression and are not used to treat it. However, I found that they contributed to improving the symptoms directly and quickly! Because I continued to take them over four years according to an intermittent treatment protocol, it became certain to me that they completely contributed to treating the symptoms, despite the fact that they have no proven relationship to the treatment of depression, although one limited trial has shown the effectiveness of this drug.
Of course, I will not mention the name of the drug, because it was a personal experience that happened by chance. However... I could not continue taking this drug after the end of my treatment protocol due to its severe side effects, which appeared with continuous use, and it was necessary to stop.
As soon as I stopped, the vicious symptoms of depression that do not fully respond to traditional antidepressants returned. However, I dealt with it differently and began to search for possible reasons for the effectiveness of the drug I was taking for a completely different illness.
I found many theories that support the idea of the effectiveness of this drug in my case, and the new theories were limited to:
\textbf{Glutamate based theory}
This is the idea that attributes the symptoms to a disorder in the substance glutamate and its receptors, and the equivalent and counteracting substance GABA. Indeed, I found that two drugs have been launched on the market based on this theory:
\textbf{Spravato}: Launched in 2019, it contains the substance esketamine in the form of a nasal spray and has proven very rapid effectiveness in treating symptoms.
The second drug is newer, launched in 2023, and its name is:
\textbf{Auvelity}: It is a drug containing a mixture of two substances, one of which is bupropion, a substance that contributes to increasing dopamine and norepinephrine. However, they added to it a substance that has been on the drug market for decades but was used to treat coughs, namely dextromethorphan (DXM).
Both drugs (esketamine and dextromethorphan) act on the NMDA receptor and contribute to a process of modulating the receptor's response to glutamate.
There is another theory that is much more consistent and provides a better explanation for my condition and personal experience, which is:
\textbf{Inflammation based theory}
This theory encompasses the previous theory and attributes depression to neuroinflammation in the brain, which leads to the release of certain substances that cause depression, and that treating the inflammation treats the depression! However, this theory is still under research, and no approved drug for the treatment of depression has been launched yet... Knowing that the drug I mentioned earlier that had a strong effect on treating my symptoms is a very potent anti-inflammatory!
The drugs I mentioned have not yet been launched in Egypt, and even if they were, they would not be affordable for most patients, as their cost could reach more than fifty thousand dollars annually!
Why do I mention all this?! I mention all this simply because I know the feeling of those suffering from treatment-resistant depression. I know for sure the extent of the abyss they fall into, a free fall where they reach neither the bottom nor a glimmer of light. I know that many of them have lost hope after hope was renewed with the start of a new medication, their condition improved, their lives brightened, and their hopes were renewed, then suddenly they relapse and return to square one. No, they do not return to zero, because zero implies movement, implies progress, implies hope, even if weak. They do not return to zero because they are certain that there is no starting point anymore! They are neither at the end nor at the beginning, but death comes to them from everywhere, yet they do not die!
I say all this to affirm that God is gracious in what He wills, that hopes for treatment are possible, and that the future holds multiple possibilities. I say this so that everyone is certain that beginnings are still possible. Yes, the road will be difficult, long, and exhausting, but at least it is a road!
أرغب بشدة في كتابة مراجعة طويلة جدا لهذا الكتاب، بل ليس مراجعة ولكن ما هو أشبه بالسيرة الذاتية لرحلتي مع الإكتئاب المقاوم للعلاج، ويا لها من مفارقة عجيبة أن تبحث عن (علاج) للإكتئاب ( المقاوم للعلاج ) !!!، ولما كنت لا أعلم من أين ابتدأ ومن أين انتهي، قسأكتب، ثم أعود لأكتب دون أن أضع ما أكتبه في أي قالب.
تأتي لحظة فارقة في حياتي عندما قلت لنفسي، وبالرغم من كل أعراض الإكتئاب السوداوية، أنني لست مصابا بالاكتئاب!، قلت لأسمه ما شئت، لأطلق عليه أي اسم آخر، حتى لا أظل سجينا لمفهوم ليس عليه توافق أصلا!!
نعم، الاكتئاب صار مفهوما متنازع عليه بشكل أساسي، نعم صار الآن اعتراف واسع بأننا لا نعلم ما الشيء الذي نطلق عليه الاكتئاب، ما هي أسبابه، ما هي أعراضه، وما هو علاجه!
فجميع النظريات السابقة للإكتئاب صارت تحت الهجوم، وصارت مقولة (إضطراب في كيمياء المخ) مقولة تبسيطية تدعو للسخرية ولا معنى لها في الأوساط العلمية!
فما هي كيمياء المخ، هل هي السيروتونين والدوبامين والنوإبينفرين ؟!!، لا شك أن الأدوية التي تعمل على زيادة هذا المواد تساهم في تحسين أعراض الإكتئاب إلى حين، ولكن القول بأن سبب الاكتئاب نقص في هذه المواد أو اضطراب في كيميائها لهو جهل وتضليل، إذ ثبت يقينا أن هذه المواد بالرغم من مساهمتها الإيجابية (المؤقتة) ليست ناقصة أو قاصرة في أدمغة المكتئبين، وأن اختلاف استجابات المرضى لهذه الأدوية لهو على درجة من التباين الشديد تجعلنا نستبعد هذه الفكرة تماما.
إذا لماذا يظل الأطباء يصفون هذه الأدوية، يصفونها كما قلت لأنه قد تساهم في تحسين أعراض الإكتئاب ولكن دون أن يعلموا يقينا لماذا هي تحسن الأعراض!!!
إذا وجدت من يقول لك الاكتئاب اضطراب في كيمياء المخ وبالأخص اضطراب في الثلاثي الشهير، الدوبامين والنورابينفرين والسيروتونين لا غير، فاتهمه في علمه!
لماذا؟!، لأن الأبحاث العلمية الحديثة قد تخطت نظريات هذا الثلاثي، وبدأت تبحث في آفاق جديدة، نعم كثير منها لا يزال مقتنعا باضطراب الكيمياء، ولكنه كيمياء جديدة غير كيمياء المواد المذكورة سلفا!
ذكرت من قبل أن اللحظة الفارقة في حياتي هي عندما قلت لنفسي أن ما لدي من أعراض ليس اكتئابا، ولكنه شيء مختلف وعلي أن اتعامل مع أعراضه دون أظل مسجونا لمفهوم ( الاكتئاب )، وهو ما جعلني اقرأ كل ما تقع عليه يداي من أبحاث جديدة وطرق علاجية جديدة تتعامل مع هذه الأعراض.
واكتشفت عالما واسعا يحمل أملا لنظريات جديدة لا تزال تحتاج إلى مزيد من اليقين، لعلاج هذه الأعراض، أبحاث تخرجنا من الدائرة المغلقة السوداء لمفهوم الاكتئاب.
أثناء رحلتي العلاجية منذ عام ٢٠٢٠،من مرض آخر غير الاكتئاب، تناولت أدوية، لا علاقة لها ظاهريا بالاكتئاب ولا تستخدم لعلاجه، ولكنني وجدتها أنها تساهم في تحسين الأعراض بشكل مباشر وسريع !، ولأنني ظللت أتناولها على مسار أربعة أعوام تبعا لبروتكول علاجي بشكل متقطع، فقد ثبت لي يقينا أنها تساهم في علاج الأعراض تماما، بالرغم من أنها ليس لها أي علاقة مثبتة بعلاج الاكتئاب ، وإن كانت قد اجريت تجربة واحدة محدودة تثبت فعالية هذا الدواء.
بالطبع لن أذكر اسم الدواء، لأنه تجربة شخصية جاءت بالصدفة، ولكن ... لم يكن في إمكاني أن استمر في تناولي لهذا الدواء بعد انتهاء بروتكول علاجي، نظرا لأعراضه الجانبية الشديدة والتي تظهر مع استخدامه المستمر وكان لا بد من التوقف.
ويمجرد أن توقفت عادت الأعراض الخبيثة للإكتئاب الذي لا يستجيب تماما لأدوية الإكتئاب التقليدية، ولكنني تعاملت معه بشكل مختلف، وبدأت في اليحث عن أسباب محتملة لفاعلية الدواء الذي كنت اتناوله لمرض آخر تماما.
فوجدت عديد من النظريات التي تددعم فكرة فاعلية هذا الدواء في حالتي، والنظريات الجديدة انحصرت في:
glutamate based theory
وهي الفكرة التي ترجع الأعراض إلى اضطراب في مادة الجلوتامات ومستقبلاتها ومادة الجابا المكافئة لها والمعادلة لتأثيرها، وبالفعل وجدت أنه قد طرح دوائين في السوق اعتمادا على هذه النظرية وهما:
سبرافاتو: طرح علم ٢٠١٩ ويحتوي على مادة الإسكيتامين في صورة بخاخ للأنف وقد أثبت فاعلية سريعة جدا في علاج الأعراض.
والدواء الثاني أحدث وطرح عام ٢٠٢٣ واسمه:
أوفيلتي auvelity : وهو دواء يحتوي على خليط من مادتين أحدهما مادة ال bupropion ، وهي مادة تساهم في زيادة الدوبامين والإبينفرين، ولكن زادوا إليها مادة موجودة في سوق الدواء منذ عقود ولكنها كانت تستخدم لعلاج الكحة ألا وهي الديكستروميثورفان dxn
كلا الدوائين ( الإسكيتامين والديكستروميثورفان) يعمل على مستقبل NMDA ويساهمون في عملية تعديل لإستجابة المستقبل لمادة الجلوتامات.
وهناك نظرية آخرى أكثر اتفاقا بكثير وأكثر تفسير لحالتي وتجربتي الشخصية ألا وهي :
inflammation based theory
وهي نظرية تطوي النظرية السابقة في ثنايها وترد الاكتئاب إلى التهاب عصبي في الدماغ يؤدي إلى إطلاق مواد معينة تتسبب في الاكتئاب، وأن علاج الالتهاب يعالج الاكتئاب!، ولكن لل تزال هذه النظرية محل بحث ولم يطرح إلى الآن دواء معتمد لعلاج الاكتئاب، ... مع العلم الدواء الذي ذكرته سابقا عن تأثيرة القوي معي في علاج الأعراض هو مضاد التهاب شديد القوة!
الأدوية التي ذكرتها لم تطرح في مصر بعد، ولو طرحت فلن تكون في متناول أكثر المرضى إذ أن تكلفتها قد تصل إلى أكثر من خمسين ألف دولار سنويا!
لماذا أذكر كل هذا؟!، أذكر كل هذا ببساطة لأنني أعلم شعور المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج، أعلم يقينا مدى الهوة التي يسقطون فيها سقوطا حرا، فلا إلى قاع يصلون، ولا إلى فرجة نور ينظرون، أعلم أن كثيرين منهم فقدوا الأمل بعد أن كان الأمل يتجدد لديهم مع بداية استخدام دواء جدديد، فتتحسن حالهم، وتستنير حياتهم، وتتجدد آمالهم، ثم فجأة ينتكسون ويعودون إلى نقطة الصفر، لا، لا يعودون إلى الصفر، فالصفر ينبئ بحركة، ينبئ بتقدم، ينبئ بأمل ولو ضعيف، فهم لا يعودون للصفر لأنهم يوقنون بأنه لم يعد هناك نقطة بداية أصلا!، فلا هم في نهاية ولا هم في بداية، بل يأتيهم الموت من كل مكان وما هم بميتين!
اقول كل هذا لأقرر أن الله لطيف لما يشاء، وأن آمال العلاج ممكنة، وأن المستقبل يحمل ممكنات متعددة، أقول هذا ليوقن الجميع أن البدايات لا زالت ممكنة، نعم الطريق سيكون صعبا وطويلا ومرهقا، ولكنه على الأقل طريق!
Please note: What follows is not a book review, as the book focuses on other non-pharmacological methods that have proven effective, such as electroconvulsive therapy, transcranial magnetic stimulation, bright light therapy, and other new technological methods.
I deeply desire to write a very long review of this book, or rather, not a review but something akin to an autobiography of my journey with treatment-resistant depression. What a strange paradox it is to search for a "treatment" for "treatment-resistant" depression! Since I don't know where to begin or end, I will write, then return to write more, without fitting what I write into any specific mold.
A pivotal moment in my life came when I said to myself, despite all the dark symptoms of depression, that I was not depressed! I told it whatever name I wanted, gave it any other label, so as not to remain a prisoner of a concept that has no consensus anyway!!
Yes, depression has become a fundamentally contested concept. Yes, there is now a widespread acknowledgment that we do not know what the thing we call depression is, what its causes are, what its symptoms are, and what its treatment is!
All previous theories of depression are now under attack, and the saying "a disorder in brain chemistry" has become a simplistic and ridiculous statement with no meaning in scientific circles!
So what is brain chemistry? Is it serotonin, dopamine, and norepinephrine?! There is no doubt that drugs that work by increasing these substances contribute to improving the symptoms of depression for a while, but to say that the cause of depression is a deficiency in these substances or a disorder in their chemistry is ignorance and misrepresentation. It has been definitively proven that these substances, despite their positive (temporary) contribution, are not deficient or lacking in the brains of depressed individuals, and that the different responses of patients to these drugs are so varied that they make us completely rule out this idea.
So why do doctors still prescribe these drugs? They prescribe them, as I said, because they may contribute to improving the symptoms of depression, but without knowing for sure why they improve the symptoms!!!
If you find someone who tells you that depression is a disorder in brain chemistry, especially a disorder in the famous trio – dopamine, norepinephrine, and serotonin – then question their knowledge!
Why?! Because modern scientific research has moved beyond the theories of this trio and has begun to explore new horizons. Yes, many of them are still convinced of a chemical disorder, but it is a new chemistry, not the chemistry of the substances mentioned earlier!
I mentioned before that the pivotal moment in my life was when I told myself that what I had were not the symptoms of depression, but something different, and that I had to deal with its symptoms without remaining a prisoner of the concept of "depression." This made me read everything I could get my hands on regarding new research and new treatment methods that deal with these symptoms.
And I discovered a vast world that holds hope for new theories that still need more certainty to treat these symptoms, research that takes us out of the closed black circle of the concept of depression.
During my treatment journey since 2020, for a reason other than these symptoms, I took medications that had no apparent relation to depression and are not used to treat it. However, I found that they contributed to improving the symptoms directly and quickly! Because I continued to take them over four years according to an intermittent treatment protocol, it became certain to me that they completely contributed to treating the symptoms, despite the fact that they have no proven relationship to the treatment of depression, although one limited trial has shown the effectiveness of this drug.
Of course, I will not mention the name of the drug, because it was a personal experience that happened by chance. However... I could not continue taking this drug after the end of my treatment protocol due to its severe side effects, which appeared with continuous use, and it was necessary to stop.
As soon as I stopped, the vicious symptoms of depression that do not fully respond to traditional antidepressants returned. However, I dealt with it differently and began to search for possible reasons for the effectiveness of the drug I was taking for a completely different illness.
I found many theories that support the idea of the effectiveness of this drug in my case, and the new theories were limited to:
\textbf{Glutamate based theory}
This is the idea that attributes the symptoms to a disorder in the substance glutamate and its receptors, and the equivalent and counteracting substance GABA. Indeed, I found that two drugs have been launched on the market based on this theory:
\textbf{Spravato}: Launched in 2019, it contains the substance esketamine in the form of a nasal spray and has proven very rapid effectiveness in treating symptoms.
The second drug is newer, launched in 2023, and its name is:
\textbf{Auvelity}: It is a drug containing a mixture of two substances, one of which is bupropion, a substance that contributes to increasing dopamine and norepinephrine. However, they added to it a substance that has been on the drug market for decades but was used to treat coughs, namely dextromethorphan (DXM).
Both drugs (esketamine and dextromethorphan) act on the NMDA receptor and contribute to a process of modulating the receptor's response to glutamate.
There is another theory that is much more consistent and provides a better explanation for my condition and personal experience, which is:
\textbf{Inflammation based theory}
This theory encompasses the previous theory and attributes depression to neuroinflammation in the brain, which leads to the release of certain substances that cause depression, and that treating the inflammation treats the depression! However, this theory is still under research, and no approved drug for the treatment of depression has been launched yet... Knowing that the drug I mentioned earlier that had a strong effect on treating my symptoms is a very potent anti-inflammatory!
The drugs I mentioned have not yet been launched in Egypt, and even if they were, they would not be affordable for most patients, as their cost could reach more than fifty thousand dollars annually!
Why do I mention all this?! I mention all this simply because I know the feeling of those suffering from treatment-resistant depression. I know for sure the extent of the abyss they fall into, a free fall where they reach neither the bottom nor a glimmer of light. I know that many of them have lost hope after hope was renewed with the start of a new medication, their condition improved, their lives brightened, and their hopes were renewed, then suddenly they relapse and return to square one. No, they do not return to zero, because zero implies movement, implies progress, implies hope, even if weak. They do not return to zero because they are certain that there is no starting point anymore! They are neither at the end nor at the beginning, but death comes to them from everywhere, yet they do not die!
I say all this to affirm that God is gracious in what He wills, that hopes for treatment are possible, and that the future holds multiple possibilities. I say this so that everyone is certain that beginnings are still possible. Yes, the road will be difficult, long, and exhausting, but at least it is a road!
Displaying 1 of 1 review